鄂州高含量炔螨特原藥的制法的制作方法

專利名稱：高含量炔螨特原藥的制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有一個(gè)硫氧雙鍵的農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種高含量炔螨特原藥的制法。
背景技術(shù)：
炔螨特(propargite)又名克螨特，化學(xué)名稱為2-(4-特丁基苯氧基)環(huán)己基丙-2-炔基亞硫酸酯，是一種高效、低毒、廣譜殺螨劑，兼具觸殺和胃毒作用的殺螨劑，其藥效顯著，不易產(chǎn)生抗藥性。在世界上使用四十多年至今沒有發(fā)現(xiàn)有抗藥性問題，炔螨特主要用于柑桔、蘋果、棉花等多種經(jīng)濟(jì)作物害螨的防治。我國(guó)對(duì)炔螨特的研究始于二十世紀(jì)八十年代，九十年代開始投入工業(yè)生產(chǎn)，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)有十幾個(gè)生產(chǎn)廠家，年產(chǎn)量在2萬噸左右。但國(guó)內(nèi)生產(chǎn)原藥普遍存在含量較低，一般為88％左右，而國(guó)外為90％以上。因此生產(chǎn)高含量的炔螨特成了國(guó)內(nèi)企業(yè)研究的課題。
國(guó)內(nèi)炔螨特合成采用對(duì)叔丁基苯酚為起始原料，經(jīng)與環(huán)氧環(huán)己烷反應(yīng)生成芳氧基環(huán)己醇，再同氯化亞砜作用生成芳氧環(huán)己基氯化亞磺酸酯，后者再與丙炔醇經(jīng)縮合反應(yīng)制得炔螨特原藥。目前該合成路線所得炔螨特因雜質(zhì)較多，含量偏低，其主要原因是反應(yīng)過程中殘留的少量氯化亞砜同丙炔醇反應(yīng)生成雜質(zhì)雙-丙-2-炔基亞硫酸酯，其化學(xué)反應(yīng)式如下 炔丙醇氯化亞砜 雙-丙-2-炔丙基亞硫酸酯將過量的氯化亞砜有效脫除，可減少雙-丙-2-炔基亞硫酸酯的大量生成，大幅度提高炔螨特的含量。
根據(jù)相似相溶原理，含有相同官能團(tuán)的物質(zhì)互溶，本發(fā)明的第二中間體2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯和氯化亞砜具有部分相同的分子結(jié)構(gòu)，它們極性相似(均為強(qiáng)極性)，較難分離；又因?yàn)?-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液粘度較大，所以氯化亞砜很難脫出。如果在低于40℃脫除，需要很高的真空度，一般壓力應(yīng)小于10mmHg，實(shí)現(xiàn)這么高的真空度，工業(yè)生產(chǎn)的難度大，成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了一種高含量炔螨特原藥的制法，解決了炔螨特原藥合成過程中氯化亞砜難以脫除的問題。
本發(fā)明的合成路線是以對(duì)叔丁基苯酚為原料，經(jīng)與1，2-環(huán)氧環(huán)己烷反應(yīng)生成對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇，再同氯化亞砜反應(yīng)生成2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯，通過加入石油醚等低沸點(diǎn)惰性溶劑，在高真空下將過量氯化亞砜脫除，將殘留得氯化亞砜脫盡后，再與丙炔醇經(jīng)縮合反應(yīng)制得高含量炔螨特原藥。
本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案為高含量炔螨特原藥的制法，其特征包括下列步驟(1)叔丁基苯氧環(huán)己醇(第一中間體)的制備對(duì)叔丁基苯酚、1，2-環(huán)氧環(huán)己烷和甲苯以摩爾比1∶1.1∶3混合，在115℃～120℃下反應(yīng)12小時(shí)，然后用洗滌量的熱水洗滌三次，減壓蒸餾脫去過量環(huán)氧環(huán)己烷和甲苯，制得對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇；對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇的含量≥98.5％。
其反應(yīng)方程式為 對(duì)叔丁基苯酚 對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇(2)2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯(第二中間體)甲苯溶液的制備將對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇溶于溶解量的甲苯，降溫至40℃，然后滴加氯化亞砜，對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇與氯化亞砜的摩爾比為1∶1.0～1.4，滴加過程中溫度保持35℃～40℃，滴加完畢在35℃～40℃下保溫13～15小時(shí)；在40℃下加入低沸點(diǎn)惰性溶劑，在壓力為15mmHg～25mmHg，溫度為25～45℃條件下，減壓蒸餾，脫除過量的氯化亞砜，制得2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液；其反應(yīng)方程式為 對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇 2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯(3)炔螨特原藥的合成甲苯、丙炔醇和縛酸劑以摩爾比3∶1∶1混合，降溫至5℃以下，滴加2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液，2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯與丙炔醇、縛酸劑的摩爾比為1∶1.1∶1.1，滴加過程中反應(yīng)溫度為0～5℃，滴加完畢，保溫4小時(shí)；加入洗滌量的水，例如反應(yīng)液2倍體積的水，洗滌三次；在壓力為15mmHg～25mmHg，溫度為95～100℃條件下脫去甲苯，制得炔螨特原藥。
其反應(yīng)方程式為
2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯 2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯低沸點(diǎn)惰性溶劑為石油醚、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈中的一種；氯化亞砜與低沸點(diǎn)惰性溶劑的體積比為1∶0.5～1.5。
本發(fā)明制備的炔螨特含量為93％～96％，以對(duì)叔丁基苯酚計(jì)，總摩爾收率≥92％本發(fā)明的關(guān)鍵點(diǎn)在于惰性溶劑的選擇。其原理是當(dāng)兩種或三種液體以一定比例混合，可組成具有固定沸點(diǎn)的混合物，將這種混合物加熱至沸騰時(shí)，在氣液平衡體系中，氣相組成和液相組成一樣，得到按一定比例組成的混合物，這種混合物稱為共沸混合物或恒沸混合物。
所述的惰性溶劑是惰性溶劑沸點(diǎn)和氯化亞砜相近，而與第二中間體、溶劑甲苯的沸點(diǎn)相差較大，惰性溶劑和氯化亞砜形成共沸混合物，而不和甲苯共沸。
反應(yīng)液加入惰性溶劑后，稀釋了溶液的濃度，粘度減??；惰性溶劑和氯化亞砜共沸，可以在高真空下共同脫出。本發(fā)明中，氯化亞砜沸程為75℃～80℃，甲苯沸點(diǎn)為110℃，第二中間體沸程為120℃～130℃。本發(fā)明選擇的惰性溶劑石油醚沸程為30℃～60℃，二氯甲烷沸點(diǎn)為40.4℃，二氯乙烷沸點(diǎn)為83.5℃，乙腈沸點(diǎn)為81.5℃。
本發(fā)明采用的所有的原料都是市售的工業(yè)產(chǎn)品，其中甲苯、丙炔醇、縛酸劑、惰性溶劑含水量均要求≤0.08％。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于(1)本發(fā)明制備的炔螨特原藥含量高(93％～96％)，收率高，以對(duì)叔丁基苯酚計(jì)，總摩爾收率≥92％；(2)現(xiàn)有技術(shù)氯化亞砜的脫除需要高真空，一般要小于10mmHg，30℃～40℃下減壓蒸餾；工業(yè)上實(shí)現(xiàn)10mmHg的真空難度大，成本高；本發(fā)明采用二元共沸脫出氯化亞砜，優(yōu)選出幾種惰性溶劑，使減壓蒸餾可以在15mmHg～25mmHg、25℃～45℃脫出氯化亞砜，工業(yè)上容易實(shí)現(xiàn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(1)對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇的制備在100L的反應(yīng)釜中，加入15.3Kg對(duì)叔丁基苯酚(98％，100mol)，10.9Kg環(huán)氧環(huán)己烷(99％，110mol)，甲苯32.24L(99％，300mol)，在120℃下反應(yīng)12小時(shí)，洗滌三次，每次用溫度為70℃～80℃的熱水20Kg；在壓力為15mmHg、溫度為115℃，減壓蒸餾2.5小時(shí)脫去過量的環(huán)氧環(huán)己烷和甲苯，得到22.89Kg白色的對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇，即第一中間體含量98.5％，收率99.0％。
(2)2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液的制備在50L反應(yīng)釜中，將11.76Kg對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇(98.5％，50mol)溶于15L甲苯中，降溫至40℃時(shí)，滴加5.95Kg氯化亞砜(99％，50mol)，在35℃下保溫15小時(shí)。保溫完畢，向反應(yīng)釜中加入1.81L石油醚，在35℃下，壓力在25mmHg，減壓蒸餾3小時(shí)，將過量的氯化亞砜脫盡，得到2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液，即第二中間體48mol，收率為96％。
(3)在50L反應(yīng)釜中加入3.52Kg丙炔醇(99％，52.8mol)，5.39Kg三乙胺(99％，52.8mol)和甲苯17.02L(99％，158.4mol)，冷卻至0℃，滴加第二中間體，在溫度為5℃下反應(yīng)4小時(shí)，加水洗滌3次，每次加水20Kg，在壓力為20mmHg、100℃脫去甲苯，得到琥珀色炔螨特原油17.47Kg，含量為94.2％，以對(duì)叔丁基苯酚計(jì)，總收率為93.1％。
制備中采用的原料均為市售產(chǎn)品，其中甲苯、丙炔醇、縛酸劑、惰性溶劑含水量均≤0.08％。
實(shí)施例2(1)對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇的制備在100L的反應(yīng)釜中，加入15.3Kg對(duì)叔丁基苯酚(98％，100mol)，10.9Kg環(huán)氧環(huán)己烷(99％，110mol)，甲苯32.24L(99％，300mol)，在120℃下反應(yīng)12小時(shí)，洗滌三次，每次用溫度為80℃的熱水20Kg；在壓力為25mmHg、溫度為120℃，減壓蒸餾3小時(shí)脫去過量的環(huán)氧環(huán)己烷和甲苯，得到22.89Kg白色的對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇，即第一中間體含量98.5％，收率98.5％。
(2)2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液的制備在50L反應(yīng)釜中，將11.76Kg對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇(98.5％，50mol)溶于15L甲苯中，降溫至40℃時(shí)，滴加7.14Kg氯化亞砜(99％，60mol)，在38℃下保溫13小時(shí)。保溫完畢，向反應(yīng)釜中加入4.36L二氯甲烷，在38℃下，壓力在20mmHg，減壓蒸餾3.5小時(shí)，將過量的氯化亞砜脫盡，得到2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液，即第二中間體48.5mol，收率為97％。
(3)在50L反應(yīng)釜中加入3.52Kg丙炔醇(99％，52.8mol)，6.46Kg N，N-二甲基苯胺(99％，52.8mol)和甲苯17.02L(158.4mol)，冷卻至0℃，滴加第二中間體，在溫度為5℃下反應(yīng)4小時(shí)，加水洗滌3次，每次加水20Kg，在壓力為20mmHg、95～100℃脫去甲苯，得到琥珀色炔螨特原油17.47Kg，含量為93.8％，以對(duì)叔丁基苯酚計(jì)，總收率為93.1％。
制備中采用的原料均為市售產(chǎn)品，其中甲苯、丙炔醇、縛酸劑、惰性溶劑含水量均≤0.08％。
實(shí)施例3按所述的相同的步驟重復(fù)進(jìn)行實(shí)施例1，但是從步驟(2)2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液的制備在50L反應(yīng)釜中，將11.76Kg對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇(98.5％，50mol)溶于15L甲苯中，降溫至40℃時(shí)，滴加7.14Kg氯化亞砜(99％，60mol)，在38℃下保溫15小時(shí)。保溫完畢，向反應(yīng)釜中加入6.54L二氯乙烷，在38℃下，壓力在25mmHg，減壓蒸餾4小時(shí)，將過量的氯化亞砜脫盡，得到2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液，即第二中間體48.5mol，收率為97％。
第二中間體再與丙炔醇經(jīng)縮合反應(yīng)得到炔螨特含量為93.6％，炔螨特收率為92.3％。
其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例4按所述的相同的步驟重復(fù)進(jìn)行實(shí)施例1，但是從步驟(2)2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液的制備在50L反應(yīng)釜中，將11.76Kg對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇(98.5％，50mol)溶于15L甲苯中，降溫至40℃時(shí)，滴加7.14Kg氯化亞砜(99％，60mol)，在38℃下保溫15小時(shí)。保溫完畢，向反應(yīng)釜中加入4.36L乙腈，在38℃下，壓力在25mmHg，減壓蒸餾4小時(shí)，將過量的氯化亞砜脫盡，得到2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液，即第二中間體48.5mol，收率為97％。
第二中間體再與丙炔醇經(jīng)縮合反應(yīng)得到炔螨特含量為96％，炔螨特收率為92.8％。
其余同實(shí)施例1。
本發(fā)明上述的實(shí)施方案是對(duì)本發(fā)明的說明而不能限制本發(fā)明，在與本發(fā)明權(quán)利要求書相當(dāng)?shù)暮x和范圍內(nèi)的任何改變和組合，都應(yīng)認(rèn)為是在權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
對(duì)比例按所述的相同的步驟重復(fù)進(jìn)行實(shí)施例1，但是從步驟(2)2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液的制備過程中不加入低沸點(diǎn)惰性溶劑，在35℃下，壓力小于10mmHg，減壓蒸餾，脫出過量的氯化亞砜，得到2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液，即第二中間體；然后再與丙炔醇經(jīng)縮合反應(yīng)得到炔螨特含量為88.2％，炔螨特收率為87.5％。
其余同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.高含量炔螨特原藥的制法，其特征是，包括下列步驟(1)對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇的制備對(duì)叔丁基苯酚、1，2-環(huán)氧環(huán)己烷和甲苯以摩爾比1∶1.1∶3混合，在115℃～120℃下反應(yīng)12小時(shí)；然后用洗滌量的熱水洗滌三次，減壓蒸餾，脫去過量環(huán)氧環(huán)己烷和甲苯，制得對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇；(2)2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液的制備將對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇溶于溶解量的甲苯，降溫至35℃～40℃，然后滴加氯化亞砜，對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇與氯化亞砜的摩爾比為1∶1.0～1.4，滴加過程中溫度保持35℃～40℃，滴加完畢在40℃下保溫13～15小時(shí)；在35℃～40℃下加入低沸點(diǎn)惰性溶劑，在壓力為15～25mmHg，溫度為25～45℃條件下，減壓蒸餾，脫除過量的氯化亞砜，制得2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液；(3)炔螨特原藥的制備甲苯、丙炔醇和縛酸劑以摩爾比3∶1∶1混合，降溫至5℃以下，滴加2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯甲苯溶液，2-(4-特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯與丙炔醇、縛酸劑的摩爾比為1∶1.1∶1.1，滴加過程中反應(yīng)溫度為0～5℃，滴加完畢，保溫4小時(shí)；加入洗滌量的水，洗滌三次；在壓力為15～25mmHg，溫度為95～100℃條件下脫去甲苯，制得炔螨特原藥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高含量炔螨特原藥的制法，其特征是對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇的含量≥98.5％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高含量炔螨特原藥的制法，其特征是低沸點(diǎn)惰性溶劑為石油醚、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的惰性溶劑，其特征是石油醚的沸程為30℃～60℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高含量炔螨特原藥的制法，其特征是氯化亞砜與低沸點(diǎn)惰性溶劑的體積比為1∶0.5～1.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高含量炔螨特原藥的制法，其特征是縛酸劑是三乙胺、N，N-二甲基苯胺中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高含量炔螨特原藥的制法，其特征是炔螨特含量93％～96％。
全文摘要
高含量炔螨特原藥的制法，屬于含有一個(gè)硫氧雙鍵的農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，其合成路線是以對(duì)叔丁基苯酚為原料，經(jīng)與1，2－環(huán)氧環(huán)己烷反應(yīng)生成對(duì)叔丁基苯氧環(huán)己醇，再同氯化亞砜反應(yīng)生成2－(4－特丁基)環(huán)己基氯亞硫酸酯，通過加入石油醚等低沸點(diǎn)惰性溶劑，在高真空下將過量氯化亞砜脫除，將殘留得氯化亞砜脫盡后，再與丙炔醇經(jīng)縮合反應(yīng)制得高含量炔螨特原藥，本發(fā)明主要解決了炔螨特原藥合成過程中氯化亞砜難以脫除的問題。
文檔編號(hào)A01P7/02GK1830253SQ20061001255
公開日2006年9月13日 申請(qǐng)日期2006年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月31日
發(fā)明者李樹柏, 郭前玉, 劉瑞賓, 陳軍, 汪農(nóng)君, 吳鳳 申請(qǐng)人:青島瀚生生物科技股份有限公司